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撰文：辰令郎

你有莫得过那种看见熟东谈主，思不起名字的时刻。为了唤起回忆，大脑放荡初始。

视网膜捕捉了他每一个动作，转机为神经冲动传向丘脑，丘脑将筛选整理后的视觉信息发送至枕叶构建更从容的神经表征，颞叶中的神经细胞照本宣科，在海量的牵记里翻找，海马体也加入了进来，增强牵记回路的活性提高检索遵循。巨额的神经突触在这一刻涌动。

终于，你思起来了。而前边看似复杂的操作其实都在1秒内一起完成。

只一个愣神，大脑里照旧兑现了一场“交游”。

恰是这种宏不雅举止与微不雅寰球的互异，让（AD）患者的疾病难以评估，也让量表这种经典的AD评估器具在现实运用中存在很大的局限性。

就像是用一把卷尺去测量分子的长度，失去了不雅测法式；或是用大铁锅炖港式茶点，总有一股大碴子味儿。既不精确，也不全面。

跟着咱们对AD病理生理特色剖析的日益加深，这种局限性与AD领域的高速发展酿成了繁多的错位。

01

What matters most？不完满的测量器具

AD是一种极为复杂的神经退行性疾病，准确评估患者的病情对制定诊治计谋、监测疾病进展以及AD新药研发都至关伏击。

量表在评估中演出着要津扮装，上世纪70年代照旧出现了如MMSE这么用于对老年东谈主或神经病患者进行剖析弘扬评估的量表。而后几十年间AD评忖度表也在不休更新。

咫尺临床上可用的 AD 评忖度表十分千般，涵盖了剖析功能、日常生计才略、精神举止症状等多个方面，共同组成了 AD 临床评估的伏击器具。

但在现实运用中，量表的却无意能响应出患者们关注的内容。

2020年，好意思国AD PACE定约（阿尔茨海默病患者与顾问伙伴参与计算）资助开展了一项名为“what matters most”（WMM）的磋议格式，旨在评估AD患者偏执照护者在不同疾病阶段最讲理的问题，包括症状、影响和盼望的诊治限制。

第一阶段的磋议限制[1]标明，剖析功能问题在AD早期阶段就已出现，尤其是牵记和疏通关系问题会对患者偏执照护者的生计产生了繁多影响。

把柄受访者的反馈，磋议者成就了一份包含42个条方向WMM清单，并将其与临床常用的20个临床限制评估器具（COA）进行对照[2]，以评估AD临床窥伺中常用的COA与患者/照护者关注的诊治关系限制之间的一致性。

磋议发现，单一COA与患者关注点的相同极为有限。

在采用的20个COA中，惟一5个响应了≥12个 WMM清单上的条款，分辨是iADRS、ADCS-ADL、ADCS-ADL-MCI、ADCOMS和CDR/CDR-SB，最多仅能障翳17项。揭示了现时AD临床窥伺在评估患者中结局方面的不及。

在疾病进展历程中，患者和照护者最常遇到到的负面感受来自情谊和社会举止的影响。

他们最最但愿AD诊治能够能够改善/复原牵记、欺压疾病进展。

人人首款Aβ单抗仑卡奈单抗能够靶向Aβ寡聚体和原纤维，快速废除Aβ斑块，减慢Tau病理进展，是当下最相宜早期AD患者的诊治药物。

但在不完满的量表评估下，仑卡奈单抗的获益可能被严重稀释。

02

被稀释的获益

在III期临床磋议Clarity AD中，仑卡奈单抗诊治18个月后患者的CDR-SB 评分增长比抚慰剂组低 0.45 分，剖析才略下落减缓了 27%。

CDR-SB 量表重心关注患者剖析功能和日常生计才略的细节弘扬。在剖析方面，它会深入评估患者牵记阻碍的具体情况，如对近期事件、远期事件的牵记才略，以及谈话抒发和皆集才略、定向力的准确性等。

但该评分主要聚焦于剖析和日常生计才略等客不雅方面，险些莫得波及患者的样式状态评估。

AD 患者在患病历程中时常伴跟着张惶、抑郁等样式问题，会对患者的生计质地和病情进展产生伏击影响。因此，CDR-SB 量表无法全面响应患者的真确情状。

假如使用WMM评估，仑卡奈单抗的诊治效果会有繁多的变化。

一项单中心总结性病例拜谒纳入了136例早期AD患者[3]，他们均是在仑卡奈单抗的临床磋议，包括II期磋议Study 201以及III期磋议Clarity AD中较早入组的患者，于今已招揽至少5年的仑卡奈单抗诊治。

在招揽WMM清单评估后，所有患者或其管束者（100%）示意他们对仑卡奈单抗诊治的总体体验“终点平稳”（64%）或“平稳”（36%）。

除了不够全面，CDR-SB量表对早期AD患者的疗效评估也不够敏锐。

对一些早期AD患者来说，他们的大脑功能概况照旧在Aβ单体、寡聚体的挫折下出现严重毁伤，但反应在日常生计中，可能也即是思起名字的历程从1秒变成了5秒，而这4秒的变化其实很难被量表识别出来。

这意味着，一朝量表上的评分酿成互异，阐明患者的日常生计照旧出现了显耀变化。而况这种影响越在早期越是光显。

以牵记功能为例，当CDR为0.5分时，患者可能会出现轻度、握续的忘记，但尚在良性状态，多思一会还能回忆起来。但当 CDR达到1分，患者就会中度牵记缺损，对近事淡忘超过，对日常生计产生光显阻碍，举例忘记关煤气、炒菜反复加盐等。

如若是社会功能，CDR为0.5分的患者仍然不错寥寂赶赴病院，而CDR达到1分时，患者就必须有照护者伴随。

换句话说，在AD早期阶段，0.5分的变化照旧让AD患者丧失寥寂性，从“可寥寂生计”变成“必须招揽照护”。

顾问过病东谈主的都知谈这会带来何等大的职守。

本年7月的AAIC大会上，Clarity AD磋议3年随访数据公布。数据潜入，患者握续招揽仑卡奈单抗诊治达36个月后，CDR-SB评分的获益进步至0.95分。

思必咫尺咱们都能皆集，这0.95分的兴味有多大。

03

结语

量表的逆境是一种“期间脱节”的弘扬，量表的出身是基于咱们对神经退行性疾病高慢的剖析和皆集。

但跟着对AD病理生理机制磋议的深入，越来越多对于疾病发生、发展历程平分子层面变化的磋议后果出现。

通过生物标志物的检测，咱们至少不错在AD患者出现症状前十几年就发现“蛛丝马迹”。如 Aβ42/40、p-Tau 等脑脊液生物标志物物在 AD 会诊中的作用逐步被揭示并平方罗致，血液生物标志物也有望成为夙昔 AD 会诊标志物。

不错说，在会诊工夫咱们照旧有了更精确的器具。

参考文件：

[1]DiBenedetti DB, et al. Assessing what matters most to patients with or at risk for Alzheimer's and care partners: a qualitative study evaluating symptoms, impacts, and outcomes. Alzheimers Res Ther. 2020 Jul 30;12(1):90.

[2]DiBenedetti DB, et al. Technical Review of Clinical Outcomes Assessments Across the Continuum of Alzheimer's Disease. Neurol Ther. 2023 Apr;12(2):571-595.

[3]David Watson, et al. Transitioning from clinical trial to clinical practice for long-term lecanemab treatment in early alzheimer’s disease: perspectives from an alzheimer’s disease treatment center. CTAD 2024.

著述着手：医界千里镜

使命裁剪：老芽菜

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